El panel de expertos recomienda que la FDA apruebe el aerosol de epinefrina Neffy

May 08, 2023

Un panel de expertos recomendó que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. apruebe un nuevo aerosol nasal de epinefrina para el tratamiento de reacciones alérgicas graves.

Si se aprueba el aerosol nasal, llamado neffy por ARS Pharmaceuticals, se convertiría en el primer dispositivo de epinefrina sin aguja.

El comité asesor de 22 miembros votó el 11 de mayo de 2023 que los resultados de seguridad y eficacia de los ensayos clínicos de ARS Pharma fueron suficientes para recomendar la aprobación de neffy para adultos y niños que pesen 66 libras o más.

El panel votó 16 a 6 para recomendar la aprobación del aerosol de epinefrina de 2 miligramos para adultos y 17 a 5 para recomendarlo para niños. Se espera que la FDA, que a menudo sigue las recomendaciones de sus paneles de expertos, tome su decisión a mediados de 2023.

Varios de los expertos que votaron a favor del aerosol nasal recordaron a sus colegas a las familias y pacientes con alergias alimentarias. Durante un período de comentarios públicos, los padres y los adolescentes hablaron emocionalmente sobre las experiencias aterradoras con la anafilaxia y los miedos a los autoinyectores. También hablaron del alivio que sentirían al tener una opción sin agujas para tratar emergencias alérgicas.

Los datos "realmente respaldan una evaluación de riesgo-beneficio favorable", dijo el Dr. Paul Greenberger, profesor emérito de la división de alergia e inmunología de la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago. "Mantengámonos enfocados en la enorme necesidad insatisfecha de la que escuchamos y sabemos. Cualquier cosa para llevar la epinefrina a las personas, de manera efectiva y más rápida, mejor".

El Dr. John Kelso, alergólogo de la Clínica Scripps en San Diego, también votó para aprobar a Neffy. "Los datos mostraron que el fármaco ingresa al torrente sanguíneo y tiene un efecto comparable al de los productos inyectables que usamos ahora, y no tengo motivos para pensar que no tendría el resultado clínico deseado", dijo Kelso.

Sin embargo, algunos de los que votaron en contra del nuevo producto señalaron que no había datos clínicos reales sobre la epinefrina nasal. (Por razones éticas y de seguridad, todos los estudios se realizaron en voluntarios sanos que no presentaban reacciones alérgicas).

También señalaron datos de ARS Pharmaceuticals que muestran que la epinefrina nasal tarda unos minutos más en alcanzar la concentración máxima en la sangre en comparación con la epinefrina inyectada en el músculo mediante un autoinyector.

Esos primeros 10 minutos, cuando los datos de los ensayos clínicos mostraron que la epinefrina inyectada en el muslo se absorbía más rápido que la epinefrina nasal, es un "período realmente crítico", dijo la Dra. Bridgette Jones. El profesor de pediatría de Children's Mercy Kansas City en Missouri también cuestionó si los niños serían necesariamente más propensos a llevar o usar un aerosol nasal.

Pero otros expertos sintieron que el período de tiempo de 10 minutos era algo arbitrario. Otros datos de los primeros momentos, como aumentos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial, mostraron que la epinefrina nasal se estaba absorbiendo rápidamente.

También señalaron que si las personas están más dispuestas a usar el aerosol nasal, reducir las demoras podría compensar con creces cualquier diferencia en las tasas de absorción.

"Aunque existe cierta incertidumbre acerca de los primeros 10 minutos... necesitamos considerar el tiempo de dosificación con este método y tomar eso en la discusión completa", dijo la Dra. Janet S. Lee. Lee, director de la división de atención pulmonar y crítica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, votó a favor de la aprobación.

La epinefrina es un medicamento que salva vidas para personas con alergias a alimentos, medicamentos o veneno de insectos. Pero la epinefrina debe administrarse con prontitud. Los retrasos tienden a significar peores reacciones o la necesidad de más de una dosis.

Las encuestas han demostrado una y otra vez que muchas personas no usan los autoinyectores de epinefrina, incluso cuando los síntomas lo requieren. Algunos encuentran que los dispositivos tipo bolígrafo son incómodos de llevar. Otras razones para la desgana incluyen el miedo a las agujas y el pánico cuando ocurre una reacción anafiláctica.

La FDA recibió más de 600 comentarios públicos en línea sobre el aerosol nasal de epinefrina. Muchos padres con alergias alimentarias escribieron para decir que un aerosol nasal podría "cambiarle la vida". Instaron a la FDA a aprobar el dispositivo ARS.

Durante los comentarios públicos en la reunión, algunos padres relataron experiencias angustiosas de tener que sujetar a su hijo con dificultades para administrar el autoinyector. O de que su hijo se apartara de ellos cuando trataran de darles la aguja. Hablaron de que sus hijos desarrollaron fobias a las agujas después de necesitar un autoinyector varias veces.

La hija de Amanda Bee, Vivian, de 11 años, tiene alergias alimentarias a los lácteos y la carne de res. A pesar de ser una madre con experiencia en alergias alimentarias y defensora, ha tenido que administrar autoinyecciones a su hijo nueve veces. Su hija se ha vuelto temerosa y ansiosa por el inyector, y ahora ocultará sus síntomas para evitar la inyección.

"Se necesitó mi fuerza y ​​la de mi esposo para sujetarla e inyectarle epi", dijo Bee sobre un incidente. "El tratamiento es tan temido como la anafilaxia", dijo la madre de Utah, y agregó que una alternativa de aerosol nasal la ayudaría tanto a ella como a su hija.

Jared Saiontz, un joven de 15 años con 26 alergias alimentarias, habló sobre su temor de tener que usar el autoinyector durante una reacción alérgica reciente. Finalmente pudo hacerlo, solo con la ayuda de su hermano. Su hermano estabilizó su mano mientras inyectaban el autoinyector juntos. "Si podemos conseguir esta epinefrina nasal... Sé que no me va a doler, y sé que mi vida se salvará", dijo.

Hablando a favor de neffy, el Dr. John Oppenheimer, profesor clínico de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Rutgers de la UMDNJ, señaló que la seguridad y la eficacia de los autoinyectores de epinefrina están bien establecidas. Sin embargo, "una gran mayoría de nuestros pacientes y sus cuidadores tienen dificultades para usar estos voluminosos dispositivos de inyección con agujas".

"No surten las recetas, llevan sus dispositivos y dudan en usarlos durante una emergencia alérgica debido a la fobia a las agujas o al miedo a las reacciones adversas", dijo.

Richard Lowenthal, presidente y director ejecutivo de ARS Pharma, agradeció al panel por su apoyo y debate sólido. En cuanto a las familias de alergias, dijo: "nos conmovió la gran cantidad de apoyo a Neffy antes y durante esta reunión". Expresó su agradecimiento particular a "aquellos individuos que compartieron sus experiencias personales, ilustrando el impacto positivo que Neffy puede crear para millones... en el futuro".

La nueva solicitud de medicamento de la compañía se basó en datos de cuatro estudios. Lowenthal le dijo al panel que los datos muestran que la eficacia de Neffy se encuentra dentro del rango de otros productos de epinefrina, incluidos EpiPens y epinefrina manual administrada con jeringa.

Hasta ahora, neffy se ha probado en más de 600 adultos y niños en ensayos clínicos. Cualquier efecto adverso ha sido leve. No se informaron eventos adversos graves en ningún estudio clínico. (La compañía también está probando una dosis de 1 mg para niños de 33 a 66 libras. Planea enviar esos resultados a la FDA si se aprueba la solicitud actual).

Con neffy, como con otros productos de epinefrina, por razones de seguridad, los ensayos no se realizan en personas que tienen reacciones alérgicas reales. En cambio, los investigadores usan voluntarios sanos y luego miden los cambios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Si aumentan, esto indica que la epinefrina se está absorbiendo.

Los ensayos clínicos también miden la concentración máxima de epinefrina en la sangre y el tiempo que se tarda en alcanzar el máximo después de recibir la epinefrina. Esto se compara con métodos ya aprobados.

La compañía también realizó un ensayo clínico para evaluar qué tan bien funciona el aerosol nasal en personas con la nariz tapada.

Los investigadores expusieron a los participantes del estudio a un alérgeno ambiental para causar congestión nasal. Ese estudio encontró que una nariz tapada en realidad condujo a una absorción más rápida de la epinefrina. Los investigadores sospechan que esto se debe a que las membranas mucosas se vuelven más permeables cuando hay congestión. Sin embargo, la concentración de epinefrina cayó más rápidamente.

"La congestión acelera la absorción", dijo Lowenthal al comité, mientras que la secreción nasal hace que el medicamento se drene por la nariz más rápidamente.

La FDA aprobó el dispositivo rociador de Neffy para la administración de medicamentos para otros seis productos farmacéuticos en los Estados Unidos. Muchos están destinados para uso de emergencia.

La minoría de expertos que votó en contra de recomendar el aerosol nasal dijo que se necesitaban más datos sobre cómo funcionaría el medicamento durante las reacciones alérgicas reales.

Pero la mayoría dijo que no existe una forma segura o práctica de probar nuevos productos de epinefrina en quienes experimentan anafilaxia. "Al final, sentí que los beneficios superaban los riesgos", dijo el Dr. John Tracy, profesor clínico de pediatría en la Facultad de medicina de la Universidad de Nebraska.

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